一则刊登在报纸上的神秘广告，如同一道来自地狱的召唤，将「西南战争」后销声匿迹的残存武士们重新汇聚。他们为了巨额奖金，被迫投入一场生死决斗──死亡游戏「蛊毒」。参加者必须互相争夺分配到的点数，并顺着东海道直指东京。
神秘的沧桑剑客・嵯峨愁二郎和年仅十二岁的少女・双叶，为了保护各自的家人，两人结伴，踏入了这个死亡游戏。
愁二郎经过一番苦战，终于打倒了强敌贯地谷无骨，成功抵达东京。然而，在幕后主使者的计谋之下，转瞬之间「蛊毒」后半战将东京化为地狱。
双叶在充满鲜血与恸哭的都心一隅，撞见京八流的仇敌──幻刀斋。另一方面，愁二郎则是对上了当代最强的剑士——天明刀弥。
愁二郎能否击败强敌达成夙愿？双叶能否从混乱的战阵中脱逃，拯救母亲的性命？赌上奋战之人尊严的「蛊毒」，即将画下句点。八位怪物，和一名少女，究竟谁能幸存？
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